Vėžio rizika ir svoris: mūsų kūnas ir „kosmoso patologijos“

Jos knygoje Liga kaip metafora , Susan Sontag rašo: „Metaforiškai, vėžys yra ne tiek laiko, kiek kosmoso liga ar patologija. Pagrindinės metaforos nurodo topografiją - vėžys „plinta“, „dauginasi“ arba yra „pasklidęs“ ... Ironiška, kad kūno riebumas (ty nutukimas ar net antsvoris) gali būti vertinamas kaip „kosmoso patologija“, kai riebalai „plinta“. , „dauginasi“ arba yra „išsklaidytas“ ir visame kūne. Ar yra daugiau nei metaforinis ryšys tarp padidėjusio svorio ir vėžio? Yra daugybė tyrimų, leidžiančių tvirtai sieti ryšį, ir tai gali sukelti didelį visuomenės susirūpinimą.

Kadangi daugiau nei du trečdaliai JAV suaugusių gyventojų laikomi kliniškai antsvoriu ar nutukusiais, daugelis tyrinėtojų mano, kad būtina išaiškinti nutukimo ir vėžio ryšį. Pavyzdžiui, kai kai kuriose populiacijose cigarečių rūkymo paplitimo rodikliai ir toliau mažėja, su nutukimu susijęs vėžys „gali tapti didžiausia priskirtina moterų vėžio priežastimi“, teigia Renehanas ir kiti, rašydami 2010 m. Tarptautinis vėžio žurnalas. Visai neseniai žurnale Booth ir kt Hormonų molekulinė biologija ir klinikiniai tyrimai (2015) pažymėjo, kad dabar manoma, kad mažiausiai 20% visų vėžio atvejų visame pasaulyje sukelia per didelis svorio padidėjimas. Žinoma, nors kai kurie tyrinėtojai, pavyzdžiui, Renehanas ir jo kolegos, naudoja žodį „priežastis“ dėl numatyto laiko, išvadų nuoseklumo ir asociacijos tikimybės, faktinį priežastinį ryšį sunku įrodyti. Pasaulio vėžio tyrimų fondas ir Amerikos vėžio tyrimų institutas pažymi, kad kūno riebalų yra „nustatyta ir svarbi rizikos faktorius daugeliui vėžinių susirgimų “.

Mechanizmai, kuriais grindžiamas ryšys tarp didesnio kūno riebumo ir didesnės vėžio rizikos, nėra visiškai suprantami. Atrodo, kad jie apima hormonus, tokius kaip insulinas, ir insulino augimo faktorius (IGF-1 ir IGF-2), kurie sukelia vėžį skatinantį poveikį, pavyzdžiui, ląstelių migraciją, invaziją ir metastazinį plitimą; lytiniai steroidiniai hormonai (pvz., estrogenas, progesteronas, testosteronas); ir net hormonai, kuriuos gamina riebalinis audinys - pats labai aktyvus endokrininis organas, išskiriantis daug hormonų, įskaitant leptiną, kuris gali turėti kancerogeninį aktyvumą, ir adiponektinas, galintis sumažinti kancerogeninį aktyvumą. Apskritai dėl lėtinio žemo laipsnio uždegimo padidėja „uždegimą skatinančių“ citokinų, tokių kaip naviko nekrozės alfa faktorius alfa ir interleukinas 6, kurie savo ruožtu stimuliuoja C reaktyvaus baltymo (CRP), sisteminio uždegimas. Iš esmės teorija yra ta, kad neveikiantis riebalinis (riebalinis) audinys sukuria mikroaplinką, palankią naviko vystymuisi. Poveikio nevienalytiškumas, esant skirtingoms vėžio formoms ir skirtingiems pacientų pogrupiams, rodo, kad dalyvauja skirtingi mechanizmai.

Nimptschas ir Pischonas, nors ir žurnale Hormonų molekulinė biologija irKlinikiniai tyrimai (2015) paaiškina, kad šie „keliai nėra išskirtiniai, jie yra tarpusavyje susiję kompleksiškai ir nėra visiškai išaiškinti“. Šie tyrėjai pažymi, kad yra „įtikinamų“ epidemiologinių įrodymų, kad kūno riebumas susijęs su didesne šešių rūšių vėžio rizika: kolorektaliniu, postmenopauziniu krūties vėžiu, endometriumo vėžiu, stemplės adenonokarcinoma, inkstų ląstelių karcinoma ir kasos vėžiu. „Yra vis daugiau įrodymų“, kad kūno riebalai prisideda prie kiaušidžių vėžio ir išplitusio prostatos vėžio vystymosi. Kai kurių vėžio rūšių, pavyzdžiui, kolorektalinis, pilvo (t. Y. Visceralinis) nutukimas yra nepriklausomas rizikos veiksnys, nors dar nėra aišku, ar tai yra nepriklausomas kitų rūšių vėžio rizikos veiksnys. Bhaskaranas ir kiti (2014 m. Lancet) ištyrė ryšį tarp kūno masės indekso (KMI) ir vėžio rizikos gyventojų atliktame kohortos tyrime, kuriame dalyvavo 5,24 milijonai suaugusiųjų JK. Šie tyrėjai nustatė, kad KMI siejamas su 22 skirtingomis vėžio formomis. Kiekvienas 5 kg / m ² KMI padidėjimas (viršijus normalų KMI svorį, mažesnį nei 25 kg / m ² ) buvo susijęs su gimdos, tulžies pūslės, inkstų, gimdos kaklelio, skydliaukės ir leukemijos vėžiu. "Darant prielaidą, kad priežastinis ryšys, 41% gimdos ir 10% ar daugiau tulžies pūslės, inkstų, kepenų ir storosios žarnos vėžio gali būti susiję su svoriu."

Daugumoje tyrimų KMI naudojamas kūno riebalų matavimui. Jamesas ir kiti ( Europos vėžio žurnalas, 2015 m.), Tačiau įspėja, kad KMI yra tik „pakaitinis kūno sudėties žymeklis“, o ne patikimas kūno riebalų matas, nes neatsižvelgiama į liesos masės ir riebalų proporcijų skirtumus. Be to, kūno sudėties neįmanoma tiesiogiai ir tiksliai išmatuoti klinikinėje aplinkoje, ji skiriasi priklausomai nuo lyties, tautybės ir amžiaus. Kadangi riebalai pilvo srityje yra endokrinologiškai aktyvesni, reikia išmatuoti juosmens ir klubo santykį arba juosmens apimtį, taip pat KMI, tačiau daugelyje tyrimų šie matavimai neatliekami.

Lee ir kt. ( Klinikinė endokrinologija , 2014 m.) Pažymi, kad „kaupiamieji epidemiologiniai įrodymai“ leistų teigti, kad antsvorio turintiems ar nutukusiems asmenims kyla ne tik didesnė tam tikrų vėžio formų rizika: tiems, kuriems išsivystė vėžys, nutukusiems pacientams dažniausiai būna blogesnės prognozės ir jie yra tinkamesni pasikartoti. Šiems pacientams diagnozės dažnai gali būti praleistos arba atidedamos, be to, gali būti daugiau chirurginių ir radioterapijos komplikacijų. 2003 m. Jos klasikiniame tyrime (paskelbtame 2003 m.) Naujosios Anglijos medicinos žurnalas) iš daugiau nei 900 000 JAV suaugusiųjų, iš kurių daugiau nei 57 000 mirė nuo vėžio tų, kurie iš pradžių neturėjo vėžio (po 16 metų stebėjimo), Calle ir kiti pažymėjo, kad tie, kurių KMI yra 40 kg / m ² ar daugiau mirtingumas nuo visų vėžių buvo 52% didesnis vyrų ir 62% moterų nei normalaus svorio. Ungefroren ir kiti (2015 m. Hormonų molekulinė biologija ir klinikiniai tyrimai ) nustatyta, kad padidėjęs insulino kiekis, pastebimas nutukus, gali pakenkti terapiniam chemoterapijos poveikiui; be to, nutukę pacientai gali net negauti teisingos vaistų dozės (t. y. gali būti nepakankamai dozuojami).

Apatinė eilutė: vis dar yra neatsakytų klausimų dėl per didelio svorio ir vėžio ryšio. Pvz., Mes nežinome kūno svorio pertekliaus per kelis dešimtmečius kaupiamojo poveikio (įskaitant antsvorį ir nutukimą, prasidedantį vaikystėje), taip pat sąveikos su kitais rizikos veiksniais. Mes taip pat nesuprantame visų mechanizmų, susijusių su lyčių skirtumais ir etninių grupių skirtumais. Mes galutinai nežinome, ar veiksmingos intervencijos siekiant sumažinti KMI (pvz., Atliekant bariatrinę chirurgiją) turės apsauginį poveikį nuo bendros vėžio rizikos. Nepaisant to, kūno riebumas, kaip ir Sontago aprašytas vėžys, yra „kosmoso patologija“ ir, kol neįrodyta kitaip, yra pagrindinis daugelio vėžio formų rizikos veiksnys.

Pastaba: žemiau rasite japonų „Sumo“ imtynininko atvaizdą. Yra tikrasis patologinis kompleksinis procesas, vadinamas SUMOylation, kuris, atrodo, skatina tam tikrų vėžio formų vystymąsi, nors mechanizmas nėra iki galo suprastas. Siūloma, kad pats baltymas SUMO gali būti potencialus gydomasis tikslas vėžio gydymui. (Bettermann ir kt., „Cancer Letters“, 2012)