Nėštumo ir GABA neuronų vystymosi infekcijos

Savaime suprantama, kad nėščios motinos sveikata ir sąlygos gimdoje vaidina gyvybiškai svarbų vaidmenį vystantis vaisiui. Be to, reikalaujantis optimalios aplinkos su pakankama mityba, deguonimi ir krauju, atvirkščiai, vaisiui, patekusiam į toksinus, hormonų pusiausvyros sutrikimus ar uždegimines būsenas, patekus į pasaulį gresia daugybė sąlygų. Psichiatrinės būklės nėra išimtis.

Nors šeimos paveldėjimas yra gerai žinomas, taip pat buvo nustatyta, kad psichiatrinės būklės gali būti perduodamos palikuonims per gimdos poveikį infekcijoms. Pavyzdžiui, kai kuriems žmonėms, turintiems prenatalinį gripo viruso poveikį, išsivystė didelis afektinis sutrikimas (Machon, Mednick ir Huttenen, 1997). Be to, prenatalinis raudonukės viruso poveikis buvo reikšmingai susijęs su vėlesniais kognityviniais sutrikimais vėlesniame gyvenime, taip pat, kiek mažiau, su šizofrenija (Brown ir kt., 2001). Net paprastosios pūslelinės poveikis buvo siejamas su psichozėmis suaugusiems palikuonims (Buka ir kt., 2008).

Taigi, koks yra pagrindinis šių mechanizmų poveikis gimdos infekcijoms ir vėlesnėms psichikos sąlygoms palikuonims? Na, naujausi tyrimo, atlikto Danijos komandos pelių tyrimo metu, rezultatai rodo, kad infekcija gali turėti įtakos neuronų, ypač GABAerginių interneuronų, vystymuisi keliais etapais, priklausomai nuo tipinio smegenų vystymosi etapo, kuriame vyksta infekcija ir turi savo poveikį (Vasistha ir kt., 2019).

Autoriai siekė remtis ankstesnės literatūros išvadomis, kad nėščios motinos imuninė aktyvacija paveikė sužadinamųjų ir slopinamųjų neuronų pusiausvyrą, ypač pastarųjų, ir būtent sukėlė GABAerginių neuronų funkcijos sutrikimus (Canetta ir kt., 2016).

Autoriai atkūrė virusinės infekcijos būklę pelių modelyje, kai nėščioms pelėms suleido sintetinę virusinės, dvigubos grandinės RNR imitaciją ir stebėjo GABAerginių interneuronų vystymąsi vaisiaus pelėse. Autoriai nustatė, kad infekcijos ir vėlesnė motinos imuninės sistemos aktyvacija nukreipė ir pakenkė keliems žingsniams skirtinguose žievės GABAerginių interneuronų vystymosi taškuose. Tai apima neuronų pirmtakų ląstelių susidarymą, dauginimąsi ir migraciją, taip pat vėlesnį jų brendimą į veikiančius neuronus. Tai turėjo įtakos bendrai šių palikuonių pelių smegenų morfologijai, pavyzdžiui, mažiau neuronų apskritai, ir bendro pasiskirstymo žievės regionuose pokyčiams.

Iš tikrųjų tai turėjo simptominį pasireiškimą pelėms, kai jos gimė. Šiems palikuonims pasireiškė kognityvinis nuosmukis ir sutriko socialinė sąveika. Pastebėta ir tai, kad sumažėjo prepulso slopinimas. Jei nežinote, kas yra „impulsų“ slopinimas, tai yra reiškinys, kai tikimasi, kad sumažės įtampos reakcija, kai prieš intensyvesnį dirgiklį skiriamas mažo intensyvumo dirgiklis. Šioms pelėms buvo mažiau šio priešpulsinio slopinimo ir daugiau nuolatinio išgąsčio atsako.

Šios išvados yra visi simptomai, paprastai susiję su psichinėmis ligomis. Kognityviniai ir socialiniai sutrikimai pastebimi nesuskaičiuojant daugybės sąlygų, tokių kaip šizofrenija, autizmo spektro sutrikimai ir asmenybės sutrikimai. Sumažėjęs priekinio pulso slopinimas yra tai, ko galite tikėtis turėdami nerimo ir panikos sutrikimų.

Lygiai taip pat svarbu ir tai, kad konkretus infekcijų poveikis priklauso nuo įžeidimo laiko. Todėl vaisiaus smegenų vystymosi stadija, kai vaisiaus pelės buvo paveiktos viruso mimika, padiktavo ir atitiko konkretų žievės biologinį procesą, kuris šioms pelėms buvo neveikiantis. Tai gali lemti didelius smegenų funkcijos kompromiso fenotipų skirtumus paveiktuose palikuoniuose.

Sutrikusio slopinančio neuronų vystymosi samprata neabejotinai yra intuityvi, ypač kalbant apie šizofreniją, kuri siejama su pažeista GABAergine funkcija, ir su ja susijusius teigiamus simptomus. (Gonzalezas-Burgosas, Hashimoto ir Lewisas, 2010). Tikrai tikėtina, kad gimdos infekcijos yra viena iš tokių įžeidimų formų, kurios gali pakenkti šių neuronų vystymuisi ir sukelti psichinę būklę, tokią kaip šizofrenija. Taip pat galima būtų teigti, kad kadangi yra psichozinių sutrikimų spektras, galbūt užsikrėtimo gimdoje laikas gali nulemti, kurią spektro būklę, ar tai būtų šizofrenija, ar šizoafektinis sutrikimas, įgautų palikuonys.

Būtų įdomu sužinoti, kaip kitos psichiatrinės būklės yra susijusios su infekcijomis gimdoje, kokie konkrečiai neuronų ląstelių tipai yra paveikti ir kokie yra konkretūs biologiniai mechanizmai, pagrindžiantys šių ligų patologiją. Tik tolesni tyrimai ir išilginiai kohortos tyrimai su tikraisiais psichiatrijos pacientais tai paaiškins toliau.

Bet kokiu atveju šios išvados yra labai įžvalgios ir pabrėžia vaisiaus labui gyvybiškai svarbią nėščios moters ir jos sveikatos priežiūros paslaugų teikėjų antgalį užtikrinant, kad moteris būtų sveika ir be jokių streso veiksnių. priešingu atveju tai galėtų sukelti skaudžių sveikatos sutrikimų jos vaikui ar vaikams.

Brownas, A. S., Cohenas, P., Harkavy-Friedmanas, J., Babulas, V., Malaspina, D., Gormanas, J. M. ir Susseris, E. S. (2001). Prenatalinė raudonukė, priešlaikiniai anomalijos ir suaugusiųjų šizofrenija. Biologinė psichiatrija, 49 (6), 473-486.

Canetta, S., Bolkan, S., Padilla-Coreano, N., Song, L., Sahn, R., Harrison, N. L., ... ir Kellendonk, C. (2016). Motinos imuninė aktyvacija lemia selektyvius parvalbumino interneuronų palikuonių funkcinius trūkumus. Molekulinė psichiatrija, 21 (7), 956.

Gonzalezas-Burgosas, G., Hashimoto, T. ir Lewisas, D. A. (2010). Žievės GABA neuronų pokyčiai ir tinklo svyravimai šizofrenijoje. Dabartinės psichiatrijos ataskaitos, 12 (4), 335–344. doi: 10.1007 / s11920-010-0124-8

Machonas, R. A., Mednickas, S. A. ir Huttunenas, M. O. (1997). Suaugusiųjų pagrindinis afektinis sutrikimas po prenatalinio gripo epidemijos poveikio. Bendrosios psichiatrijos archyvai, 54 (4), 322-328.

Vasistha, N. A., Pardo-Navarro, M., Gasthaus, J., Weijers, D., Müller, M. K., García-González, D., ... ir Hougaard, K. S. (2019). Motinos uždegimas daro didelę įtaką žievės interneurono vystymuisi tam tikru etapu ir pagal potipį. Molekulinė psichiatrija, 1–17.